两种Kv1.3通道阻断剂对饮食诱导的肥胖小鼠体重的影响

摘要

探究雷酚内酯对Kv1.3离子通道的阻断作用,并在此基础上建立高脂饮食诱导肥胖小鼠模型,初步研究雷酚内酯和贝母素甲两种Kv1.3通道阻断剂对饮食诱导的肥胖小鼠体重的影响。方法1)使用膜片钳技术对稳定表达Kv1.3通道HEK293细胞进行电压钳位,探究雷酚内酯对Kv1.3通道的影响;2)将120只ICR小鼠随机分为空白对照组(n=24)和肥胖模型组(n=96),分别用普通饲料和高脂饲料喂养10 w,筛选成功诱导肥胖的小鼠;3)将造模成功小鼠随机分为3组:雷酚内酯组(n=28)、贝母素甲组(n=30)、阴性对照组(n=15),继续给予高脂饲料。同时,每天分别灌胃给予剂量为3 mg/kg的雷酚内酯、5 mg/kg的贝母素甲以及等体积的溶剂。持续给药2 w,每次灌胃前对小鼠进行称重。结果1)本研究首次发现雷酚内酯对Kv1.3通道有较强抑制作用且呈浓度依赖性(IC_(50)为8μmol/L);2)高脂饲料饲养10 w后,造模成功率高达75%以上;3)给药2 w后,雷酚内酯组与贝母素甲组小鼠的体重有所下降,两组小鼠的体重净减少率均达到6%。但与阴性对照组相比,二者体重净减量和减少率均没有显著差异(P>0.05)。雷酚内酯具有较强的抑制Kv1.3通道作用,雷酚内酯和贝母素甲通过阻断Kv1.3通道,对饮食诱导的肥胖小鼠体重具有一定的缓解,但效果不显著。