CYP2D6基因多态性对中国健康受试者安非他酮及羟安非他酮药物代谢动力学的影响

摘要

目的:本文旨在探讨CYP2D6基因多态性对安非他酮及羟安非他酮药物代谢动力学的影响.方法:24例健康男性口服盐酸安非他酮缓释片,采用HPLC-MS/MS方法测定药物血药浓度并计算药动学参数,应用高通量测序法测定受试者CYP2D6*10基因型.结果:CYP2D6*10/*10携带者安非他酮的T1/2是CYP2D6*1/*10携带者的1.348倍(P<0.05),其羟安非他酮的T1/2是1.188倍(P<0.05).慢代谢者(CYP2D6*10/*10)安非他酮的药动学参数高于中代谢者(CYP2D6*1/*10).结论:CYP2D6*10/*10携带者安非他酮与羟安非他酮的消除半衰期T1/2均被延迟,说明酶的活性被降低,致使药物的消除减慢.慢代谢者安非他酮的药动学参数高于中代谢者,是因为慢代谢者催化酶的活性较中代谢者弱,原药安非他酮在体内的代谢减慢而导致药量积累,羟安非他酮的转化因此减慢.因此,CYP2D6基因突变可抑制安非他酮及羟安非他酮药物的代谢.