网络药理学与分子对接分析槲皮素治疗肝癌的分子机制

摘要

目的通过网络药理学与分子对接分析槲皮素治疗肝癌的分子机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、PharmMapper数据库、CTD数据库和GeneCards数据库获得槲皮素和肝癌靶点,取交集后得到相关靶点,导入Pather数据库得到交集靶点功能分类,将交集靶点导入蛋白质相互作用String数据库后得到蛋白质互作(PPI)网络,经CytoHubba插件得到关键靶点。使用R语言包对交集基因进行基因本位(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,将肝癌治疗核心靶点与槲皮素导入Auto DockTools软件分析对接结果。结果槲皮素治疗肝癌的交集靶点127个,核心靶点为TP53、蛋白激酶1(AKT1)、myc、caspase 3、血管内皮生长因子A(VEGFA)等。GO分析生物过程主要集中于腺体发育、凋亡信号通路的调控等;KEGG分析主要治疗通路集中于脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、乙型肝炎、肿瘤中蛋白多糖和促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路。分子对接提示,槲皮素与肝癌治疗核心靶点均有较好的结合能。结论槲皮素治疗肝癌具有多靶点及多通路,为后续的基础研究及临床药物研发提供了新思路。