赤芍内酯苷对早孕流产大鼠子宫内膜的作用

摘要

目的探究赤芍内酯苷对早孕期血瘀流产大鼠子宫内膜血流状态与容受性的影响,并分析相关机制。方法将150只大鼠按雌雄2∶1合笼交配,取成功妊娠的50只大鼠随机分为对照组、模型组及赤芍内酯苷低、中、高剂量组,每组10只。对照组不造模,其余4组均造早孕期血瘀流产大鼠模型,且赤芍内酯苷低、中和高剂量组大鼠从妊娠第1天起持续至第11天,分别灌胃给予赤芍内酯苷50、100、200 mg·kg^(-1)·d^(-1),模型组及对照组同时间灌胃等量生理盐水,观察大鼠的一般情况。用小动物西门子彩色多普勒超声诊断仪检测动脉血流参数血管阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(resistance index,PI)。用免疫印迹法检测各组大鼠子宫内膜组织白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor,LIF)、同源框基因A10(homebox A10 gene,HOXA10)、黏蛋白1(mucin 1,MUC1)、血管生成素-1/内皮细胞TEK酪氨酸激酶2(Ang-1/Tie-2)轴蛋白Ang-1和Tie-2的表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠子宫内膜血流动力学参数RI[(0.97±0.15)m·s^(-1) vs.(0.36±0.05)m·s^(-1)]、PI[(1.35±0.21)m·s^(-1) vs.(0.56±0.09)m·s^(-1)]及MUC1蛋白表达水平[(1.52±0.23)vs.(0.40±0.07)]升高,子宫内膜组织LIF[(0.37±0.06)vs.(1.56±0.23)]、OXA10[(0.26±0.04)vs.(1.37±0.20)]、Ang-1[(0.45±0.07)vs.(1.53±0.23)]和Tie-2[(0.50±0.08)vs.(1.43±0.21)]水平降低(P均<0.05);与模型组比较,赤芍内酯苷低、中和高剂量组大鼠子宫内膜血流动力学参数RI[(0.81±0.12)、(0.67±0.11)、(0.52±0.08)m·s^(-1) vs.(0.37±0.0)m·s^(-1)]、PI[(1.17±0.18)、(0.93±0.14)、(0.72±0.118)m·s^(-1)vs.(1.35±0.21)m·s^(-1)]及MUC1[(1.21±0.18)、(0.89±0.15)、(0.66±0.09)vs.(1.52±0.23)]水平降低,子宫内膜组织LIF[(0.56±0.08)、(0.88±0.13)、(1.23±0.19)vs.(0.37±0.06)]、HOXA10[(0.61±0.05)、(0.90±0.11)、(1.16±0.20)vs.(0.26±0.04)]、Ang-1[(0.62±0.09)、(0.96±0.15)、(1.30±0.19)vs.(0.45±0.07)]和Tie-2[(0.77±0.12)、(0.93±0.14)、(1.27±0.19)vs.(0.50±0.08)]水平升高(P均<0.05),呈剂量依赖性。结论赤芍内酯苷能够改善早孕期血瘀流产大鼠子宫内膜血流状态与容受性,可能是通过上调Ang-1/Tie-2轴Ang-1和Tie-2的表达水平,增加子宫内膜血流灌注实现的。