鼠尾草酸对庆大霉素诱导急性肾损伤的保护作用

摘要

目的 研究鼠尾草酸对庆大霉素(GM)诱导急性肾损伤的作用及其可能的机制.方法 将SD 大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组以及鼠尾草酸低、中、高剂量组.鼠尾草酸给药组和阳性对照组分别用不同剂量的鼠尾草酸或肾衰宁灌胃7 d,同时合并GM腹腔给药,模型组单独使用GM处理7 d.检测血清中肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)的水平;HE染色检测肾脏组织的病理改变情况;免疫组化检测各组大鼠肾脏组织中肾损伤分子-1(KIM-1)的表达;检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)和过氧化氢(H2O2)的含量,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和超氧化物歧化酶(SOD)的酶活力;酶联免疫吸附测定法检测肾脏组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和肿瘤坏死因子α(T N F-α)的含量;Western Blot 法测定肾脏组织中p66shc和p-p66 shc的蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠血清SCr和BUN水平上升,MDA、H2 O2含量和iNOS酶活力明显上升,SOD酶活力下降;与模型组比较,鼠尾草酸中、高剂量组可降低这些改变.与对照组相比,肾脏组织中MCP-1、TNF-α、KIM-1以及p-p66shc含量明显上升;与模型组比较,鼠尾草酸中、高剂量可降低GM 诱导肾脏组织中M C P-1、T N F-α、KIM-1 以及p-p66shc 的含量.结论 鼠尾草酸能显著降低GM 诱导的急性肾损伤,其机制与抑制p66shc介导的氧化应激有关.