氯化锂对第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因缺失肿瘤的疗效分析

摘要

目的 探讨氯化锂（LiCl）对第10号染色体缺失的磷酸酶[丝氨酸蛋白激酶（GSK3）]及张力蛋白同源基因（PTEN）缺失肿瘤（子宫内膜癌）的疗效。方法 首先,我们通过检索Catalogue of Somatic Mutationsin Cancer数据库,分析人子宫内膜癌样本的基因突变谱。然后利用人子宫内膜癌细胞系和Pten+/+、Pten-/-小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）,分析PTEN蛋白丰度和细胞对LiCl敏感性之间的关系。研究观察LiCl对雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的影响。以及LiCl对Pten缺失肿瘤的疗效。结果 39%的子宫内膜癌中发生PTEN突变。LiCl下调mTOR信号通路,优先抑制PTEN缺失人子宫内膜癌细胞和MEF的增殖,并且阻碍Pten缺失肿瘤的发展。结论 PTEN是子宫内膜癌中最常见的突变基因。通过靶向mTOR信号传导途径,LiCl对PTEN缺失细胞抑制作用更强,有望对治疗PTEN缺失肿瘤提供依据。