细胞外信号调节激酶和转化生长因子β1在哮喘气道重塑中的作用以及糖皮激素的调控

摘要

目的 研究细胞外信号调节激酶(ERK)和转化生长因子β1(TGF-β1)在哮喘气道重塑中的作用,探讨糖皮质激素对ERK、TGF-β1及哮喘气道重塑的调控.方法 建立慢性哮喘动物模型,将30只SD大鼠随机分对照组、哮喘组、地塞米松干预组(DM组).免疫组化测定肺组织中磷酸化的ERK(P-ERK),ELISA测定血清中TGF-β1含量.体外培养大鼠气道上皮细胞,以BB型血小板源性生长因子(PDGF-BB)、U0126、布地奈德(BUD)作为工具药干预细胞,Western印迹检测细胞ERK磷酸化水平,ELISA法检测细胞上清液TGF-β1含量.结果 哮喘组P-ERK平均吸光度和TGF-β1含量[分别为(31.1±2.2)和(28.1±7.4)μg/L]均较对照组[(12.8±2.4)和(13.6±2.7)μg/L]高(P＜0.01),DM组[分别为(18.7±3.1)和(15.0±3.2)μg/L]较哮喘组低(P均＜0.01).ERK的磷酸化与PDGF-BB存在浓度依赖关系,50 μg/L时ERK磷酸化水平最高,高于对照组(P＜0.01);U0126和BUD均可抑制ERK的磷酸化;各处理组细胞上清TGF-β1差异无统计学意义.结论 ERK磷酸化、TGF-β1在支气管哮喘气道重塑中起重要作用;PDGF-BB不能通过ERK磷酸化诱导正常大鼠气管上皮细胞产生释放TGF-β1;糖皮质激素能抑制ERK磷酸化.