不同剂量移植小胶质细胞对阿尔茨海默病大鼠脑内β-淀粉样蛋白的作用

摘要

目的探索移植不同剂量小胶质细胞（MG）对阿尔茨海默病（AD）大鼠脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）的作用。方法 60只大鼠分实验组和对照组,于海马区分别注射Aβ-42和生理盐水,3d后经颈内动脉将不同剂量体外培养的持续表达增强型绿色荧光蛋白（EGFP）的小胶质细胞注入大鼠体内。注射后第3天进行Aβ荧光免疫组化染色,荧光显微镜观察各组海马区EGFP小胶质细胞和Aβ的表达情况;RT-PCR检测各组大鼠脑内APP（Aβ前体蛋白）mRNA的相对表达情况。结果实验组各组EGFP平均荧光强度（5.62±0.61、8.85±0.33、10.24±0.45、11.26±0.37、12.75±0.65）明显高于对照组（2.22±0.32,均P＜0.05）;荧光免疫组化显示Aβ的平均荧光强度在实验组4×10~6剂量组（9.53±0.23）和12×10~6剂量组（8.32±0.46）明显高于8×10~6剂量组（4.56±0.13,均P＜0.05）;且Aβ与EGFP的荧光区存在部分一致性;RT-PCR显示实验组APP mRNA的相对表达量在实验组4×10~6剂量组（1.83±0.22）和12×10~6剂量组（1.94±0.28）明显高于8×10~6剂量组（0.43±0.12,均P＜0.05）。结论在AD中,Aβ有趋化MG的作用,MG可以吞噬Aβ;但大剂量的MG在对Aβ吞噬作用的同时加速了Aβ的形成。