先天性高胰岛素血症家系ABCC8、KCNJ11、GLUD1基因突变分析

摘要

目的通过对先天性高胰岛素血症患儿家系ABCC8、KCNJ11及GLUD1基因的突变分析,探讨先天性高胰岛素血症的遗传发病机制。方法选取2008年11月至2012年2月北京儿童医院收治的11例临床诊断为先天性高胰岛素血症的患儿及其家系为研究对象,其中男7例,女4例。应用PCR DNA直接测序技术对11个患儿的家系ABCC8基因的39个外显子区、KCNJ11基因的非翻译区及外显子区以及GLUD1基因的第6、7、10、1 1、12外显子区进行测序分析。结果 11例患儿家系中,病例1及其父亲携带ABCC8基因P629PfsX17杂合突变;病例4及其父亲携带ABCC8基因W288X杂合突变;病例5携带ABCC8基因A640V和Q1196X杂合突变,而其父亲仅携带ABCC8基因Q1196X杂合突变;病例6及其父亲携带GLUD1基因11269H杂合突变;上述4例患儿母亲相应基因位点均正常。另7例患儿及其父母并未检测出上述3种基因突变。结论 ABCC8基因突变是导致中国儿童先天性高胰岛素血症发病的主要致病机制。在中国人中,ABCC8基因的P629PfsX17、W288X、A640V、Q1196X杂合突变,GLUD1基因的R269H杂合突变可以导致先天性高胰岛素血症的发生,其遗传方式可为父系遗传或新生突变。