抗菌药联合外排泵抑制剂对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响

摘要

目的探讨抗菌药联合外排泵抑制剂（EPI）对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的影响。方法选择铜绿假单胞菌标准株,测定美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星4种药物单药最低抑菌浓度（MIC）;棋盘格法测定联合利血平、奥美拉唑、阿奇霉素、羰基氰化物间氯苯腙（CCCP）、苯丙氨酸-精氨酸-β-萘胺（PAβN）5种EPI抗菌药物的MIC。琼脂平板二倍稀释法测定抗菌药物单药以及联合EPI的防耐药突变浓度（MPC）,计算相应的选择指数（MPC/MIC）;分别测定美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合阿米卡星,阿米卡星联合环丙沙星后的选择指数。在临床株中检测美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药及与CCCP联合后的MIC、MPC及选择指数。结果在标准株,美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单药的选择指数分别为＞32,＞32,16,16;与利血平联合后选择指数分别为16、16、16、8;与奥美拉唑联合后分别为16、32、16、8;与阿奇霉素联合后分别为8、16、16、8;与CCCP联合后分别为8、8、16、8;与PAβN联合后分别为8、16、16、8。美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别与阿米卡星联合后的选择指数为4、4、8。阿米卡星与环丙沙星联合后阿米卡星的选择指数为4。在临床株,环丙沙星联合CCCP后选择指数较单药显著降低。结论除阿米卡星外,美罗培南、头孢他啶、环丙沙星联合EPI可明显降低MIC及MPC,环丙沙星联合CCCP可缩小突变选择窗,有利于减少耐药突变体的产生。