环氧化酶2及其抑制剂代他考昔在小鼠肝纤维化中的作用

摘要

目的探讨环氧化酶2（COX-2）及其抑制剂代他考昔在小鼠肝纤维化中的作用。方法选取6~8周成年雄性野生型小鼠或COX-2基因敲除小鼠共35只,其中5只野生型小鼠腹腔注射1 ml/kg橄榄油为对照组,另外野生型小鼠及COX-2基因敲除小鼠各15只腹腔注射1 ml/kg溶解于橄榄油的20%四氯化碳作为野生型实验组和基因敲除实验组。8周后检测各组小鼠肝组织病理改变以及血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达;分离各实验组小鼠肝星形细胞,COX-2抑制剂代他考昔100μmol/L作用肝星形细胞24 h后,检测药物作用前后细胞周期蛋白（cyclin）D、E表达的情况。结果总体各组小鼠HA、Ⅳ-C、PCⅢ、α-SMA表达差异均有统计学意义[对照组分别为:（180±13）μg/L、（56±9）μg/L、（39±13）μg/L、2.49%±0.24%,F=78.52、61.30、41.96、28.15,均P＜0.05]。野生型实验组小鼠血清HA、Ⅳ-C、α-SMA含量均高于基因敲除实验组（413±60）比（308±42）μg/L、（96±13）比（74±10）μg/L,8.99%±0.81%比4.72%±0.50%,均P＜0.05),两组PCⅢ差异无统计学意义[（82±12）比（72±15）μg/L,P=0.06]。野生型实验组肝星形细胞cyclin D、cyclin E表达均高于基因敲除组（0.96±0.15比0.76±0.10、0.94±0.13比0.82±0.09,P=0.02、0.04）;代他考昔作用后野生型实验组及基因敲除实验组小鼠cyclin D、E则分别为（0.40±0.06、0:38±0.05,0.35±0.04、0.37±0.06）,均明显低于未用药前（均P＜0.01）。结论 COX-2能引起肝星形细胞活化、增殖导致肝纤维化;COX-2抑制剂能通过COX-2依赖途径和COX-2非依赖途径下调肝星形细胞cyclin D、cyclin E表达发挥抗纤维化作用。