匹茨堡复合物B修饰的磁性纳米颗粒对阿尔茨海默病淀粉斑块的体外早期检测

摘要

目的构建特异性结合阿尔茨海默病（AD）病理标志物β淀粉（Aβ）斑块的靶向磁性纳米颗粒, 并探究其与Aβ斑块体外结合的能力。方法采用纳米级锰锌铁氧体Mn0.6Zn0.4Fe2O4, 以两亲性星型嵌段共聚物进行包覆, 负载Aβ特异性探针匹茨堡复合物B（PiB）, 构建新型靶向Aβ斑块的磁性纳米颗粒MZF-PiB, 透射电镜检测其形态, 3.0T MRI扫描测量MZF-PiB悬液的T2值, 通过计算r2弛豫率评估其超顺磁性, 应用人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y、狗肾上皮细胞株MDCK行细胞毒性实验以评估该纳米颗粒的生物安全性, 6月龄AD小鼠脑片免疫组化染色检测其体外结合Aβ的能力。采用单因素方差分析进行组间比较。结果 MZF-PiB纳米颗粒成功构建, 透射电镜显示其粒径约100 nm, r2弛豫率为163.11 mMS-1;孵育MZF-PiB悬液24 h、48 h后的SH-SY5Y和MDCK细胞与对照组细胞活性相比差异均无统计学意义（F=2.336、2.539、0.293、1.493, 均P＆0.05）。体外结合实验显示纳米颗粒可与Aβ斑块特异性结合, 被检出斑块最小尺寸为27 μm。结论 PiB修饰的靶向磁性纳米颗粒有良好的安全性和优良的顺磁性, 具有体外检测Aβ斑块的能力和早期诊断AD的潜力。