乙酰肝素酶表达与宫颈鳞癌组织微血管微淋巴管生成、癌细胞增殖、浸润转移及预后的关系

摘要

目的探讨宫颈鳞癌组织乙酰肝素酶（heparanase,HPA）表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测28例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）、36例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN）和68例宫颈鳞癌（squamous carcinoma of cervix,SCC）组织HPA的表达情况,并检测CD34标记的微血管密度（microvessel density,MVD）、VEGFR-3标记的微淋巴管密度（lymphatic microvessel density,LMVD）和MIB-1标记的增殖指数（proliferation index,PI）。结果 HPA在NCE、CIN及SCC组的表达水平分别为0.0646±0.0166、0.0968±0.0155及0.1175±0.0212。从NCE到CIN再到SCC,HPA表达水平显著升高（P〈0.01）。在CIN组,HPA高表达者MVD及LMVD均分别显著高于低表达者（P〈0.05）,HPA在CIN组表达分别与MVD及LMVD显著正相关（MVD：r=0.625,P=0.000;LMVD：r=0.380,P=0.022）,而与PI无关（r=0.300,P=0.075）。在SCC组,HPA高表达者MVD显著高于低表达者（P〈0.05）,HPA在SCC组表达与MVD显著正相关（r=0.330,P=0.006）,而分别与LMVD及PI无关（LMVD：r=0.124,P=0.314;PI：r=-0.077,P=0.533）。HPA在SCC组表达分别与盆腔淋巴结转移及脉管浸润密切相关,宫颈鳞癌有盆腔淋巴结转移和脉管浸润者HPA表达水平显著高于无盆腔淋巴结转移及无脉管浸润者（P〈0.01）。宫颈鳞癌突破深肌层间质浸润者HPA表达水平明显高于浸润深度在浅肌层间质以内者,但未达统计学意义（t=1.946,P=0.056）。宫颈鳞癌HPA高表达患者生存率明显低于低表达组,但未达统计学意义（log rank检验,P=0.0607）。结论 HPA可能在宫颈鳞癌的发生发展过程发挥重要作用。HPA在CIN组表达上调可能促进微淋巴管生成,在SCC组表达上调可能促进血管新生及癌细胞浸润转移。HPA过度表达可能是宫颈鳞癌患者的一个不良预后因素。