病/证状态对附子急性毒性与药效影响探析

摘要

目的:初步观察病/证状态对附子毒性及药效的影响,探讨病/证-毒-效的相关性。方法:小鼠接受风寒刺激模拟寒证,冰醋酸腹腔注射复制小鼠疼痛模型;比较生附子对正常小鼠和风寒刺激小鼠的LD50及镇痛作用的ED50,计算治疗指数(Therapeutic Index,TI)。大鼠接受风寒刺激模拟寒证,Ⅱ型胶原(CⅡ)与弗氏完全佐剂(CFA)皮内注射建立类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)大鼠模型;描记Ⅱ导联心电图比较黑顺片对正常组、RA模型组、RA+风寒刺激组大鼠心脏毒性的TD50及关节肿胀度。结果:风寒刺激后,动物出现与中医寒证相似的表现。与正常组比较,生附子粉对风寒刺激组小鼠的LD50升高,而镇痛作用的ED50降低,治疗指数明显升高;与正常组比较,黑顺片对RA模型组及RA+风寒刺激组大鼠心脏毒性的TD50升高,对RA+风寒刺激组大鼠关节肿胀的改善作用优于单纯RA模型组。结论:在病/证状态下,附子的毒性呈降低趋势,药效呈上升趋势,提示证候-毒性-药效之间存在一定的相关性。