桂枝汤对高尿酸血症小鼠肾保护作用的研究

摘要

目的:研究桂枝汤对高尿酸血症小鼠肾保护作用及其机制。方法:用氧嗪酸钾诱导小鼠产生高尿酸血症模型,并随机分为6组:空白对照组、模型对照组、别嘌呤醇组(5 mg·kg^(-1))、桂枝汤组(900、1 799和3 598 mg·kg^(-1))。苏木精-伊红染色观察小鼠肾脏组织病理学变化;商品化试剂盒测定小鼠血清和尿液中尿酸、肌酐和尿素氮水平以及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。采用Western blot方法检测动物肾脏尿酸盐转运子(URAT1)、葡萄糖转运子9(GLUT9)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)、有机阳离子转运子1(OCT1)、OCT2、有机阳离子/肉毒碱转运子1(OCTN1)和OCTN2。结果:与模型对照组比较,桂枝汤可明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸、肌酐和尿素氮水平,增加尿液尿酸和肌酐浓度,提高尿酸排泄分数。另外,桂枝汤可有效抑制高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性,下调模型动物肾脏URAT1和GLUT9蛋白水平,上调肾脏ABCG2、OCT1、OCT2、OCTN1和OCTN2蛋白水平。结论:桂枝汤可能通过抑制高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性以减少尿酸生成、调节肾脏有机离子转运子蛋白水平以促进尿酸及其他有机离子排泄,从而发挥其降尿酸和肾保护作用。