齐墩果酸对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用及机制研究

摘要

目的 探究齐墩果酸对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用及其调控机制.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为假手术组、脑缺血再灌注组、齐墩果酸组、齐墩果酸+DMSO组、齐墩果酸+LY294002 (PI3K抑制剂)组.参照ZeaLonga法制各大鼠脑缺血再灌注损伤模型,假手术组行假手术处理.于术前4d开始对齐墩果酸组、齐墩果酸+DMSO组、齐墩果酸+LY294002组大鼠进行齐墩果酸(25 mg/kg)腹腔注射,每天1次;假手术组及脑缺血再灌注组腹腔注射等量0.9％氯化钠注射液.齐墩果酸+LY294002组及齐墩果酸+DMSO组分别于术前4d侧脑室注射10 μl 10 mmol/L LY294002溶液(LY294002加入DMSO中配制而成)或10μl DMSO溶液.术后24h对各组大鼠进行神经功能损伤评分,TUNEL法检测脑梗死周围细胞凋亡情况,Western Blot检测Bax、Bcl-2、p-Akt、Akt蛋白表达.结果 与脑缺血再灌注组相比,齐墩果酸组大鼠神经功能缺损评分显著降低,凋亡细胞明显减少,Bax蛋白表达显著下调,Bcl-2蛋白表达显著上调,Akt蛋白磷酸化水平显著上调(均P＜0.05);与齐墩果酸组相比,齐墩果酸+DMSO组上述指标均无显著差异;与齐墩果酸组及齐墩果酸+DMSO组相比,齐墩果酸+LY294002组脑缺血再灌注大鼠功能缺损评分、凋亡细胞明显增加,Bax蛋白表达显著上调,Bcl-2蛋白表达显著下调,-Akt/Akt显著下调(均P＜0.05).结论 齐墩果酸可通过激活PI3K/Akt信号通路抑制凋亡,实现对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用.