芍药苷通过抑制TGF-β_(1)/Smad3通路对急性心肌梗死后心室重塑的作用研究

摘要

目的基于抑制转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad3通路探讨芍药苷对急性心肌梗死后心室重塑的影响。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组和芍药苷高、低剂量组,每组8只。除假手术组外,其余各组通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死大鼠模型。曲美他嗪组大鼠灌胃10mg/(kg·d)曲美他嗪,芍药苷高、低剂量组大鼠灌胃10 mg/(kg·d)和5 mg/(kg·d)芍药苷,假手术组和模型组灌胃生理盐水,均连续4周。超声心电图评估大鼠心功能,ELISA试剂盒检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,TTC染色检测大鼠心肌梗死面积,HE染色观察大鼠心肌结构变化,Masson染色观察大鼠心肌胶原沉积情况,Western blot法检测大鼠心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β_(1)、p-Smad3和Smad3表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠射血分数(EF)、左室短轴缩短分数(FS)均显著降低(P均<0.05),左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)和血清TNF-α、IL-6水平均显著升高(P均<0.05);大鼠心肌排列紊乱,有明显炎性细胞浸润和间质水肿,胶原沉积面积和心肌组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β_(1)、p-Smad3表达水平均显著增高(P均<0.05)。与模型组比较,曲美他嗪组、芍药苷低剂量组和芍药苷高剂量组大鼠EF和FS均显著升高(P均<0.05),LVIDs、LVIDd,血清TNF-α、IL-6水平,心肌梗死面积、胶原沉积面积,心肌组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β_(1)、p-Smad3表达量均显著降低(P均<0.05),且芍药苷高剂量组改善情况均优于芍药苷低剂量组(P均<0.05)。结论芍药苷可通过抑制TGF-β_(1)/Smad3通路改善急性心肌梗死后心室重塑。