槐果碱对酒精性肝病大鼠的保护作用及对细胞凋亡的影响

摘要

目的 观察槐果碱对酒精性肝病大鼠的保护作用及对细胞凋亡的影响.方法 将40只健康雄性清洁级Wistar大鼠按照随机数字法分为正常组、模型组、槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组,每组10只.除正常组外,其余3组均给予酒精灌胃12周;槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组分别于灌胃第9周起同时给予槐果碱20 mg/(kg·d)和40 mg/(kg·d)背部皮下注射,共4周;正常组灌胃生理盐水及皮下注射生理盐水.实验结束后称取各组大鼠体质量、肝质量,计算肝指数,取血检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平,HE染色进行肝脏组织病理学观察,用流式细胞技术检测肝脏细胞凋亡指数,分别用RT-PCR和Western blot法检测肝脏组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-12 mRNA和蛋白表达水平.结果 模型组大鼠体质量明显低于正常组(P<0.05),肝指数和血清ALT、AST、TC、TG水平均明显高于正常组(P均<0.05);槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组大鼠体质量均明显高于模型组(P均<0.05),肝质量、肝指数和血清ALT、AST、TC水平均明显低于模型组(P均<0.05),且槐果碱高剂量组升高及降低更为明显(P均<0.05).HE染色显示槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组肝脏细胞损伤明显减轻,并且呈剂量依赖性.模型组肝细胞凋亡指数和肝组织中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-12 mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常组(P均<0.05),槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组均明显低于模型组(P均<0.05),且槐果碱高剂量组均明显低于槐果碱低剂量组(P均<0.05).结论 槐果碱具有明显保护酒精性肝病大鼠肝脏损伤的作用,可减少肝脏细胞凋亡,可能与抑制线粒体和内质网凋亡有关.