基于'关键成分-效应靶点-核心通路'关联网络分析的三妙丸治疗类风湿性关节炎分子机制研究

摘要

目的:采用"关键成分-效应靶点-核心通路"关联网络分析方法探索三妙丸治疗类风湿性关节炎(RA)的潜在作用机制.方法:基于中药数据库分析方法,以口服生物利用度(OB)≥30％、类药性(DL)≥0.18作为筛选条件,寻找三妙丸主要活性成分和相关作用靶点.用CTD网络分析平台及人类基因和基因表型综合数据库获得RA作用靶点,利用Cytoscape 3.7.1软件中的Merge功能筛选交集共有靶点.将共有靶点输入STRING系统构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络,通过聚类分析筛选效应靶点,采用WebGestalt富集分析靶点功能及信号通路,并构建"关键成分-效应靶点-核心通路"关联网络.结果:筛选得到三妙丸中60个化学成分,作用于RA的59个靶点,其中效应关键靶点共15个,包括前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子(TNF)等,与炎症反应、防御反应及细胞因子调节等生物过程紧密相关,可通过调节细胞因子与受体的相互作用、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、T细胞受体信号等通路发挥其治疗RA的作用.结论:三妙丸能通过多成分、多靶点、多通路起到治疗RA的作用,为三妙丸的有效性评价、效应机制研究提供参考.