可视化血红素加氧酶-1小鼠模型用于药物肝毒性评价

摘要

目的建立实时动态监测药物肝毒性小鼠模型,用于药物肝毒性临床前评价。方法通过水动力高压转染法将表达萤火虫荧光素酶的血红素加氧酶-1(HO-1)报告基因质粒转染到小鼠肝细胞中,建立HO-1-Luc小鼠模型。使用HO-1-Luc小鼠模型动态监测对乙酰氨基酚(APAP)导致的肝损伤以及抗氧化剂谷胱甘肽对药物性肝损伤的治疗效果。结果使用HO-1-Luc小鼠模型通过活体荧光成像的手段能监测到APAP引起的肝毒性,与通过活性氧相关标志物、转氨酶以及组织病理学等经典肝毒性检测手段得到的结果吻合。同时该小鼠模型能够监测到谷胱甘肽对APAP诱导的肝毒性保护作用。结论建立的HO-1-Luc小鼠模型在药物临床前肝毒性评价中具有潜在应用价值。