HDAC2介导低氧促红系分化作用

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在低氧对人慢性髓系白血病K562细胞向红系分化中的作用.方法 K562细胞在氯化血红素诱导后分别经过低氧(1％O2,Hyp组)或常氧(20％O2,Nor组)处理后,联苯胺染色观察血红蛋白(Hb)阳性细胞率的改变,流式细胞仪检测CD235a+/CD71+细胞率的差异,Western印迹和实时定量PCR(qRT-PCR)分别检测HDAC2和红系标记分子CD235a、γ-珠蛋白(γ-globin)在蛋白和mRNA水平的表达变化;最后使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(TSA)处理细胞,并用shRNA敲低HDAC2表达后评价低氧下K562细胞向红系分化的改变.结果 低氧能促进K562细胞向红系分化,并上调细胞中HDAC2的表达;抑制HDAC2活性或敲低HDAC2表达后,血红蛋白阳性细胞数减少,CD235a+/CD71+细胞的百分比降低,CD235a和γ-珠蛋白的表达也显著下降.结论 低氧能上调HDAC2表达并通过HDAC2介导K562细胞向红系分化.