HIF-1α/2α介导塞来昔布在不同给氧条件下对A549细胞的抑制作用

摘要

目的 探讨在不同给氧条件下，塞来昔布对肺腺癌细胞的抑制作用及机制，为临床应用塞来昔布辅助治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等缺氧性疾病合并肺癌提供理论依据。方法按照常氧（21%O2）、持续性低氧（1%O2）及间歇性低氧（1%O21 h+21%O20.5 h 交替）将 A549 细胞随机分为 3 组并分别给予塞来昔布干预，应用Western印迹测定低氧诱导因子（HIF）-1α、HIF-2α、环氧化酶2（COX-2）蛋白的表达水平，Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力，CCK-8法检测细胞增殖活性。结果 （1）与常氧组相比，两个低氧组HIF-1α/2α、COX-2的表达显著增加，其中间歇性低氧组更加显著；（2）与常氧组相比，两个低氧组 A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力均提高，且间歇性低氧组更为显著；塞来昔布在3种给氧条件下均可对A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力起到抑制作用。结论 间歇性低氧可诱导 HIF-1α/2α、COX-2 高表达，较慢性持续性低氧更为显著，而塞来昔布在不同给氧条件下均能抑制肺腺癌细胞的增殖活性、迁移和侵袭能力。