非小细胞肺癌的免疫治疗新进展

摘要

随着对肿瘤免疫逃逸机理的理解发现了免疫治疗。这种免疫治疗多数是针对细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)和程序细胞死亡蛋白1(PD-1)和抗PD-1及抗PD-1配体(PD-L1)复合物等免疫检查点进行的。在最近的临床研究观察到其对肺癌的治疗作用。有临床意义的数据有:(1)抗CTLA-4单抗联合化疗看到了获益的趋势,有待进一步验证;(2)抗PD-1单抗Nivolumab和MK-3475均取得了对非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,并且发现了分子标记PD-L1的强表达与疗效和生存似有很强的正相关;(3)抗PD-L1单抗继BMS-936559停止后MPDL3280A、MED14736也表现出与抗PD-1单抗同样的特点,并且可能有安全性更好,对吸烟者和Kras突变者更优的表现,有待于进一步验证;(4)以上单抗均显示出单药、与其他免疫治疗、化疗和靶向治疗联合的协同作用。与肿瘤免疫的理论基础相吻合。但是在NSCLC中的数据尚不成熟,进一步的临床数据值得期待,有理由相信免疫检验点抑制剂可能成为征服晚期NSCLC的希望。