基于Nrf2通路探讨曲克芦丁对急性脑梗死大鼠神经功能的保护作用

摘要

目的 研究曲克芦丁对急性脑梗死(ACI)大鼠神经功能保护的可能机制.方法 30只大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组,每组10只.采用"线栓法"构建ACI大鼠模型,造模后干预组立即给予曲克芦丁30 mg/kg灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药10 d.比较各组大鼠的神经功能评分、旷场实验得分、脑组织形态结构、脑组织中氧化应激指标、凋亡蛋白及Nrf2通路关键蛋白的表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经元细胞质结构明显改变,神经元细胞明显凋亡;干预组大鼠神经元结构及存活率较模型组明显改善.与假手术组比较,模型组神经功能评分、丙二醛(MDA)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、乳酸脱氢酶(LDH)、Bax、Cleaved-Caspase-3/Caspase-3水平显著升高,旷场实验得分、超氧化物歧化酶(SOD)、Bcl-2、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,干预组神经功能评分、MDA、iNOS、LDH、Bax、Cleaved-Caspase-3/Caspase-3水平显著减低,旷场实验得分、SOD、Bcl-2、Nrf2、HO-1、NQO1水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 曲克芦丁可能通过促进Nrf2/HO-1/NQO1通路缓解大鼠ACI后的氧化损伤,抑制神经元细胞凋亡,从而保护神经功能.