迷迭香酸对大鼠抑郁样行为的作用及其机制研究

摘要

目的探讨迷迭香酸(RA)对慢性不可预见应激(CUS)抑郁模型大鼠抑郁样行为的改善作用及机制。方法将大鼠随机分为6组,每组16只。A组:生理盐水组;B组:低剂量RA组;C组:高剂量RA组;D组:CUS+生理盐水组;E组:CUS+低剂量RA组;F组:CUS+高剂量RA组。建立CUS抑郁大鼠模型,干预结束后对部分大鼠(每组8只)进行旷场实验、强迫游泳行为学测试后,取海马组织蛋白样品,酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑源性神经营养因子(BDNF)水平,免疫印迹(Western-blot)法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK1/2)的蛋白表达水平。各组其余8只大鼠进行水迷宫实验。结果行为学实验、海马组织BDNF的ELISA检测、pERK1/2及ERK1/2蛋白定量及水迷宫实验目标象限停留时间百分比结果 D组与A、B、C组比较均存在显著差异(P0.05),A、B、C组之间差异也无统计学意义(P>0.05)。结论 CUS模型大鼠会表现出类似于抑郁症患者的抑郁样行为,而一定剂量的RA干预能改善这一行为,其机制可能为RA通过上调抑郁大鼠海马星形胶质细胞中ERK1/2的磷酸化,促进其释放BDNF,进而发挥抗抑郁效应。