不同释放速率的盐酸二甲双胍口服制剂在比格犬体内的生物等效性

摘要

目的研究不同释放速率的盐酸二甲双胍口服制剂在比格犬体内的生物等效性。方法采用转篮法测定4种盐酸二甲双胍口服制剂（A:速释片,B:肠溶胶囊,C:进口缓释片,D:国产缓释片）的体外释放曲线。将12只健康比格犬采用交叉灌胃服用盐酸二甲双胍制剂各500 mg,并在设定的时间点取静脉血,高效液相色谱（HPLC）法测定二甲双胍的血药浓度,非房室模型法计算各制剂的药代动力学参数。以A为参比制剂,计算其他3种制剂的相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 4种盐酸二甲双胍口服制剂的体外释放度均符合各制剂项下质量标准。2种二甲双胍缓释片相对于二甲双胍片的达峰时间（tmax）明显延长,峰浓度（Cmax）明显降低;二甲双胍肠溶胶囊的tmax与缓释制剂相似,Cmax介于速释片和缓释片之间。受试制剂B、C、D相对于参比制剂A的生物利用度分别为（87.18±34.46）%、（68.23±19.83）%和（73.93±19.45）%。3种受试制剂的主要药动学参数Cmax和AUC与参比制剂相比均不符合等效标准。结论 3种受试制剂与参比制剂相比均不具有生物等效性,普通速释片剂的生物利用度明显优于肠溶胶囊和缓释制剂。