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SOX21在胃癌中的表达和甲基化状态及对体外胃癌细胞的作用

         

摘要

目的 探讨性别决定区Y-BOX21 (SOX21)在胃癌(GC)中的表达和甲基化状态及对体外胃癌细胞的作用.方法 收集2016年4月~2017年5月于东莞市人民医院行胃癌根治术患者的癌组织及对应的癌旁组织各44例,以胃癌细胞株AGS和人胃粘膜上皮细胞株GES-1为进一步研究对象,将培养后的细胞分为空白对照组、NC组和SOX21组,甲基化特异性PCR检测SOX21甲基化状态;qRT-PCR、免疫组化(IHC)和Western blot检测SOX21和Wnt/β3-catenin通路相关基因表达;CCK-8试剂盒和克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;Tran-swell检测细胞迁移和侵袭能力.结果 与癌旁组织相比,GC组织SOX21甲基化率明显升高(P<0.001),SOX21 IHC评分、mRNA表达和蛋白表达均明显降低(P<0.05).SOX21在GES-1细胞中呈去甲基化状态,而在AGS中呈完全甲基化状态.与GES-1细胞相比,AGS细胞中SOX21 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05).与NC组相比,SOX21组中SOX21 mRNA表达、蛋白表达和细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞活力、克隆形成数、迁移和侵袭细胞数明显降低(P<0.05),β-catenin、c-myc、cyclinD1和MMP7蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 SOX21在胃癌组织中呈高甲基化状态且表达降低,过表达SOX21可能通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡.

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