趋化因子CCL5在非小细胞肺癌中的表达及生物学功能探究

摘要

目的探讨CC基序趋化因子配体5(CCL5)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及临床应用价值。方法收集在徐州医科大学附属宿迁医院首次就诊确诊为NSCLC并行手术治疗的72例患者癌组织、癌旁组织及其临床资料,用免疫组化法检测癌组织及癌旁组织CCL5表达情况;用Realtime PCR检测CCL5mRNA在NSCLC和健康对照者血清中的表达;分析CCL5表达情况与患者临床、病理特征之间的相关性及其对预后影响。体外培养肺腺癌A549细胞,siRNA-CCL5转染细胞,观察下调CCL5表达后细胞增殖、迁移、侵袭能力的变化。结果TCGA数据分析结果显示CCL5mRNA表达水平在肺腺癌和鳞癌中明显增加;免疫组化结果显示CCL5在NSCLC组织表达较癌旁组织明显上调,并且CCL5高表达与NSCLC患者淋巴结转移情况、TNM分期存在正相关(P=0.019,P=0.033);而与患者性别、年龄、病理类型无明显相关性;NSCLC血清中高表达CCL5mRNA,K-M分析结果显示血清CCL5 mRNA表达的上调与患者无进展生存率(PFS)存在明显的相关性;Cox多因素比例风险模型评估提示组织中CCL5高表达与患者预后有相关性;下调CCL5表达后A549细胞增殖受到抑制,侵袭、迁移能力下降。结论CCL5在NSCLC患者中表达水平上调,与淋巴结转移及肿瘤分期存在一定相关性,与NSCLC患者的预后相关,体外干扰CCL5可降低肺腺癌细胞增殖、迁移功能。CCL5可能成为NSCLC治疗的一个靶点。