邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对两代雄性大鼠生殖毒性的研究

摘要

目的:评估邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对两代雄性大鼠的生殖毒性.方法:将第一代(FO)和第二代(F1)雄性、雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠分别在出生后第5 w、出生后第4 w通过皮下注射的方式暴露在剂量分别为50 mg·kg-1·d-1、250 mg·kg-1·d-1、500 mg·kg-1·d-1的DEHP下,观察亲代的临床症状、体重变化、激素水平、生殖能力、脏系指数和病理组织学等指标,观察子代的临床症状、泌乳期体重变化、肛门生殖器的距离、睁眼时间和脑重量等指标.结果:F0、F1亲代大鼠高剂量组与对照组相比,体重增长均受到抑制,F1亲代大鼠进食量减少;F1亲代大鼠的高剂量组生育指数和成活数量明显下降,中剂量组的交配时间缩短;F0、F1亲代大鼠高剂量组的精子活动度和精子记数水平显著降低,F0、F1亲代大鼠睾酮水平在高剂量组时增高,其余激素水平各组与对照组相比无统计学差异;F0亲代雄性大鼠各组与对照组相比脏器系数无统计学差异,F1亲代大鼠高剂量组的睾丸脏器系数与对照组相比减小,前列腺和肝脏增大.病理切片显示,F0、F1亲代大鼠在高剂量组生精上皮严重受损,曲细精管萎缩,生精细胞减少或缺如;在前列腺各剂量组出现腺体增生,腺腔扩大,并有剂量依赖性;F1、F2仔鼠在高剂量组出生后1 w体重增长即受到抑制,大脑脏器系数显示增大;F1、F2仔鼠出生后肛门生殖距离在高剂量组出现缩短.结论:DEHP对雄性大鼠的生殖系统具有毒性,这种毒性效应随着时间的延长会逐渐增加,并可能使得下一代更易于受到影响.