邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)致雄性大鼠生殖毒性及其机制的探讨

摘要

目的：DEHP系雄性内分泌干扰物，对雄性生殖具有一定的影响，通过不同剂量DEHP暴露探索DEHP的雄性生殖毒性及其机制，同时探索维生素C、维生素E与DEHP的联暴露后对雄性生殖的影响。　　方法：选择3-4周龄Wistar雄性大鼠随机分为6组，每组10只。①不同DEHP剂量暴露：O组为玉米油对照组，A、B、C组分别为低、中、高剂量DEHP暴露组（A：750mg/kg.d，B：1500mg/kg.d，C：3000mg/kg.d）；②联合暴露：以C组DEHP高剂量暴露组作为对照，D、E组为联合暴露组（D：3000mg/kg.dDEHP+1％维生素C，E：3000mg/kg.d DEHP+1%维生素E）。DEHP灌胃暴露，维生素C和维生素E经自主饮水暴露，连续暴露6周后，处死大鼠并迅速剥离睾丸组织，计算睾丸脏器系数并测定其脂质过氧化损伤物质，利用HE染色观察睾丸组织形态学改变，运用ELISA法测定睾丸组织中生殖内分泌激素LH、T、FSH的水平以及8羟基脱氧鸟苷水平。　　结果：1、脏器系数的影响：随着DEHP暴露剂量的增加，睾丸系数和附睾系数呈现一定的下降趋势，且中剂量组和高剂量组降低有统计学意义（P<0.05）；维生素C干预后睾丸和附睾系数无明显变化，维生素E干预后附睾系数较高剂量DEHP暴露组有所升高（P<0.05）。2、睾丸组织形态学改变：低剂量DEHP暴露组与玉米油对照组相比无明显形态学变化，中剂量和高剂量DEHP暴露组生精小管萎缩、管腔内出现空泡样变化、生殖细胞数量减少、间质细胞大片聚集，且高剂量组损伤程度较中剂量组明显严重；维生素C与DEHP联合暴露后可见完整的生精小管，维生素E与DEHP联合暴露后较高剂量DEHP对照组生精小管形状规则、结构完整。3、脂质过氧化作用：DEHP高剂量暴露组8羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy-2-deoxyguanosine，8OHdG）、脂质过氧化物（Lipid Peroxidation，LPO）、丙二醛（Maleic Dialdehyde,MDA）均有所升高，总超氧化物歧化酶（Total Superoxide Dismutase，T-SOD）有所降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；维生素C、维生素E干预后LPO、MDA较高剂量DEHP对照组有所降低，其中维生素E下降有统计学意义（P<0.05）。4、生殖激素的变化：DEHP高剂量暴露组睾酮（Testosterone，T）较玉米油对照组有所下降，卵泡刺激素（Follicle-stimulating Hormone，FSH）和促黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）较玉米油对照组有所升高（P<0.05），低剂量和中剂量DEHP暴露组较对照组无明显变化，此外，维生素C和维生素E干预后睾丸组织性激素水平变化无统计学差异。　　结论：DEHP能够引起青春期Wistar雄性大鼠睾丸组织脂质过氧化损伤，导致睾丸组织萎缩和生殖内分泌紊乱；维生素C和维生素E对DEHP所致损伤有一定拮抗作用。

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前言

1 实验材料与方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

2 结果

2.1 DEHP暴露对睾丸组织的影响

2.2 DEHP与维生素C、维生素E联合暴露的影响

3 讨论

3.1 DEHP暴露对睾丸组织的影响

3.2 DEHP暴露与维生素C、维生素E联合暴露对睾丸组织的影响

4 结论

结语

参考文献

文 献 综 述:邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯致生殖毒性及其机制的研究进展

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