地黄多糖对妊娠合并甲状腺功能亢进小鼠子代肾损伤的影响及机制

摘要

目的 探讨地黄多糖对妊娠合并甲状腺功能亢进(简称甲亢)小鼠子代肾损伤的影响,以及对核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶(HO-1)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的调节作用.方法 56只成功受孕的昆明雌鼠随机分为正常组(n=12)、模型组(n=12)、阳性对照组(n=10)、地黄多糖低剂量组(n=11)和地黄多糖高剂量组(n=11),建立妊娠合并甲亢模型.阳性对照组给予甲巯咪唑5 mg/kg灌胃,低、高剂量组分别给予地黄多糖20和40 mg/kg灌胃,1次/d,直至分娩.称取母鼠体重,ELISA检测母鼠血清中游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)含量,HE染色观察仔鼠肾组织,全自动生化分析仪检测仔鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量,ELISA检测仔鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量,Western blotting检测仔鼠肾组织中Nrf2、HO-1和NLRP3蛋白相对表达量.结果 HE染色结果显示,模型组仔鼠肾小管和肾小球结构紊乱,基底膜明显增厚,大量红细胞浸润,内皮细胞水肿明显;阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组仔鼠肾组织病变较模型组明显减轻.模型组小鼠体重明显低于正常组,而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组小鼠体重明显高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).ELISA检测结果显示,模型组小鼠血清FT3和FT4含量明显高于正常组,TSH含量明显低于正常组;而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组血清FT3和FT4含量低于模型组,TSH含量高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).模型组仔鼠血清BUN和Cr含量均高于正常组,阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组血清BUN及Cr含量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).ELISA检测结果显示,模型组仔鼠肾组织中MDA、IL-1β及IL-18含量均高于正常组,SOD活性低于正常组;而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组肾中MDA、IL-1β及IL-18含量均低于模型组,SOD活性高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).Western blotting检测结果显示,模型组肾组织中Nrf2、HO-1表达量低于正常组,NLRP3表达量高于正常组,而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组肾组织中Nrf2、HO-1表达量高于模型组,NLPR3表达量低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 地黄多糖可改善妊娠合并甲亢小鼠甲状腺功能,减轻子代肾损伤,其可能的机制是通过Nrf2/HO-1/NLRP3通路发挥作用.