还原型辅酶Ⅰ(NADH)拮抗阿霉素心肌线粒体毒性的机制

摘要

为探讨还原型辅酶Ⅰ(NADH)对阿霉素(Dox)心肌线粒体毒性的拮抗作用及其机制,建立原代培养的乳鼠心肌细胞和SD大鼠心肌受阿霉素损伤的模型,采用MTT比色法、激光共聚焦显微镜、透射电镜和生物氧耗电极检测器检测线粒体形态和功能改变.结果显示,Dox组心肌细胞杀伤率增高,而NADH/Dox组心肌细胞杀伤作用明显下降,Dox诱发的心肌细胞线粒体结构损害表现为肿胀、裂解、嵴断裂直至溶解,加入NADH后线粒体结构明显得到保护,Dox组和NADH/Dox组MMP和ROS荧光强度有显著性差异,Dox可明显损害线粒体氧化磷酸化功能,Dox组与NADH/Dox组S3值、RCI值和ADP/O值比较,两者差异有显著性意义.提示NADH能够明显拮抗Dox所致的心肌线粒体毒性损伤作用,对线粒体结构和功能起保护作用.