小鼠肺、肝、脾组织病理学变化对结核DNA疫苗保护效力的评价作用

摘要

目的评价结核分支杆菌MPT64、ESAT6 DNA疫苗的保护效力和细胞因子的增强作用.方法将BALB/C小鼠随机分为14组,分别用ESAT6(25μg)+MPT64(25μg)(A组),ESAT6(100μg)+IFN-γ(100μg)(B组),ESAT6(75μg)+MPT64(25μg)(C组),ESAT6(100μg)+IL-12(100μg)(D组),MPT64(100μg)+IL-12(100μg)(E组),ESAT6(25μg)+MPT64(75μg)(F组),MPT64(100μg)(G组),PvaX1载体质粒(100μg)(H组),ESAT6(100μg)(I组),ESAT6(100μg)+MPT64(100μg)(J组),ESAT6(50μg)+MPT64(50μg)(K组),MPT64(100μg)+IFN-γ(100μg)(L组),卡介苗(M组),生理盐水(N组)免疫小鼠.每组各6只小鼠免疫8周后以结核分支杆菌H37Rv小鼠尾静脉攻击小鼠.攻击4周后,观察肺、肝、脾组织的病理改变.结果结核分支杆菌攻击后,肺组织病理改变为:以渗出性反应为主的病变有N组,表现为肺泡壁毛细血管充血,肺泡腔内充满渗出液;以增殖性反应为主的病变为M、J组,表现为较多淋巴细胞、泡沫样细胞、上皮样细胞、郎罕细胞组成的结核肉芽肿,并可见肺泡壁组织增生增厚;其余均为增殖性与渗出性反应的混合性病变(A、B、C、D、E、G、H、I、K、L组).各组均未出现干酪性坏死.肝脏病变主要表现为充血,汇管区淋巴细胞聚集,与上皮样细胞组成结节,各组间差别不大,M、J组病变较其他组略轻.脾脏改变:脾小体增生,融合,各组间差别不大,M、J组反应较其他组稍强.结论结核分支杆菌MPT64和ESAT6 DNA疫苗能增加机体抵抗力,与IL-12、IFN-γ分别合用及两种疫苗不同剂量合用有不同程度的保护效果,以MPT64 100μg +ESAT6 100μg合用效果最接近于卡介苗,IFN-γ及IL-12对结核DNA疫苗的保护效果具有一定程度的增强作用.