p38丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病大鼠肾组织细胞外基质重构中的作用

摘要

目的探讨糖尿病大鼠肾组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)及其下游转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB1)的表达特征及与细胞外基质重构的关系.方法雄性Wistar大鼠60只,行右肾切除术2周后,随机均分为右肾切除对照组(CN组)和糖尿病组(DM组).DM组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65mg/kg诱发糖尿病模型,并于注射后1、2、4、8、12周各宰取6只大鼠,免疫组化检测肾皮质磷酸化p38MAPK(p-p38 MAPK)及其磷酸化CREB1(p-CREB1)的表达特征,Western blot检测肾皮质p38 MAPK 和CREB1磷酸化(活性),RT-PCR检测p38 MAPK、CREB1和纤维粘连蛋白(FN) mRNA的表达.结果与对照组相比,DM病组p-p38MAPK在1、2、4和8周升高,在12周降至正常;p-CREB1在2、4和8周增高,在12周时降至正常; FN于4周开始升高.结论早期糖尿病大鼠肾组织中p38 MAPK及CREB1的活性升高;p38 MAPK途径的激活有可能在糖尿病肾病的细胞外基质重构中发挥一定作用.