系统性红斑狼疮患者树突状细胞对CD4+CD25+调节性T细胞分化的影响性研究

摘要

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者树突状细胞（DC）对CD4+CD25+调节性 T细胞分化的影响以及两者之间的关系。方法淋巴细胞分离液分离获得SLE患者外周血单个核细胞（PBMC），免疫磁珠阳性分选CD14+细胞，细胞因子诱导获得 iDCs和 mDCs。在培养的第9d，流式细胞术检测表型，细胞增殖/毒性(CCK-8)试剂盒分析iDCs和mDCs分别刺激同种异体淋巴细胞活化增殖的能力。分选健康对照组 CD4+CD25-T细胞，分别与 iDCs和 mDCs共培养，5d后流式检测CD4+CD25+Foxp3+细胞所占的比例。酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测混合培养上清中 IL-10和 TGF-β的浓度。结果表型分析发现，各组 mDCs表面标志物的表达均高于iDC组；SLE活动组mDCs表面标志物 CD80、CD86的表达较健康对照组 mDCs有明显上升；iDCs表面标志物的表达较健康对照组iDCs也有明显上升。分别与健康对照mDCs和iDCs比较，SLE活动组刺激同种异体淋巴细胞活化增殖能力均增强；SLE活动组 mDCs明显强于 iDCs。健康对照组CD4+CD25-T细胞与各组DCs共培养后，SLE活动组 iDCs 的 CD4+CD25+Foxp3+比例较健康对照组 iDCs下降，mDC组的比例较健康对照组 mDC组上升。 SLE活动组iDCs和mDCs分泌的IL-10和TGF-β均低于健康对照组，SLE非活动组 iDC组分泌的 IL-10和 TGF-β也均低于健康对照组 iDC组。 SLE活动组iDC组分泌的IL-10、TGF-β和mDC组分泌的TGF-β均低于非活动组对应组。分泌的细胞因子进行组内之间比较发现，健康对照组分泌的 IL-10和TGF-β、SLE活动组和非活动组分泌的 TGF-β，其mDC组均低于 iDC组。结论 SLE活动组 mDCs表面标志物 CD80、CD86的表达升高，其 iDCs和 mDCs刺激同种异体淋巴细胞活化增殖能力增强。健康对照组CD4+CD25-T细胞与 SLE活动组 iDCs 共培养后，CD4+CD25+Foxp3+比例下降，mDC组的比例上升。SLE活动组iDCs和mDCs分泌的IL-10和TGF-β均降低。此结果表明 DCs与 Treg的相互影响在 DCs诱导免疫耐受机制中扮演重要角色，对于 SLE 的发病和治疗机制可能会有突破性进展。