甲状腺癌中的基因突变及其在诊断治疗中应用的研究进展

摘要

甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)是内分泌系统最常见的一类恶性肿瘤,约占人类全部恶性肿瘤的1%。常见的4种病理类型中,约80%的乳头状癌(thyroid papillary carcinoma,PTC)中有BRAF突变(45%)、RET/PTC重排(20%～80%)和RAS突变(10%～20%),但很少在同一个病灶中共存。约15%的滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)中,常见RAS突变(40%～50%)和PAX8-PPARγ点突变(35%),以及PI3K/AKT突变(6%～13%);胡尔特尔细胞(Hrthle cell,HC)瘤中存在RAS突变(5%～25%)。低分化和退行性甲状腺癌中(poorly and anaplastic differentiated thyroid carcinomas;pDTC,aDTC)中,TP53点突变分别为60%～80%、15%～30%,RAS点突变分别为18%～27%、50%～60%,BRAF突变分别为15%、20%。髓样癌(medulla thyroid carcinoma,MTC)进展期常见到RET点突变。大多数基因突变会导致促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号系统的激活。应用分子诊断技术检测这些基因突变,可应用于TC的病理诊断、预测TC的预后,针对突变基因的靶点抑制剂有可能成为临床治疗TC的手段之一。