甲状腺激素水平及其受体TRβ基因突变在甲状腺癌发病及预后中的作用

摘要

目的：（1）探讨甲状腺激素与甲状腺癌发生发展的相关性。（2）探讨甲状腺激素受体TRβ基因exon7突变与甲状腺癌发生发展的相关性。
　　 方法: （1）采用电化学发光免疫学方法检测36例甲状腺癌、42例良性甲状腺病变和30例正常人对照血清甲状腺激素水平。（2）采用免疫组织化学方法检测48例甲状腺癌、45例良性病变和16例对照石蜡组织甲状腺激素表达。（3）应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法以及DNA测序技术,检测82例甲状腺癌TRβ基因exon7突变情况。计数资料主要采用χ2检验和Logistic回归分析，两两比较采用χ2分割法；计量资料主要采用单因素方差分析和多元线性回归分析，两两比较采用LSD-t检验。检验水准α=0.05。
　　 结果：（1）①甲状腺癌组血清FT3、FT4水平处于较低水平，二者均明显低于甲状腺良性病变组和对照组（P<0.001）。②T3和T4水平在三组之间比较无统计学意义（P>0.05）。③甲状腺癌组血清FT3水平与肿瘤病理分期和淋巴结转移呈负相关（P<0.05），与性别、年龄和肿瘤大小无关（P>0.05）；甲状腺癌组血清FT4水平与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤病理分期和淋巴结转移均无关（P>0.05）。（2）①FT3在甲状腺癌组、甲状腺良性病变组和对照组石蜡组织表达的差异具有统计学意义（P<0.05）。②甲状腺癌组FT3阳性率为70.8％，低于甲状腺良性病变组91.1％和对照组100％，表达差异具有统计学意义（P<0.0125）。（3）82例甲状腺癌检测到3例TRβ基因exon 7的突变，占3.67％（3/82）：1例为1028位碱基由C→A的错义突变，突变使氨基酸由半胱氨酸→丙氨酸；1例为980位碱基由C→G的错义突变，突变使氨基酸由苯丙氨酸→甘氨酸；1例为1038位碱基由A→T的错义突变，突变使氨基酸由丙氨酸→苏氨酸发生突变。
　　 结论: （1）甲状腺癌患者T3表达低于对照组，提示T3水平低下与甲状腺癌相关，有可能参与了甲状腺癌的发生发展。（2）T3水平低下甲状腺癌患者有40％伴有T4水平的降低，提示T4不足可能是甲状腺癌T3水平低下的一个机制。（3）T3表达水平与甲状腺癌的病理分期和淋巴结转移密切相关，提示临床检测T3水平有助于甲状腺癌患者预后的评估。（4）甲状腺激素受体TRβ基因exon7在甲状腺癌患者中突变率较低，提示其突变与甲状腺癌的发生发展无关或者至少不起主要作用。