生理pH下可控释放胰岛素的温度/葡萄糖双响应可注射复合水凝胶

摘要

成功制备了能够在生理pH下快速响应葡萄糖的Alg-g-PNA/Alg-g-PNIPAM可注射复合水凝胶体系。研究了复合体系的温度和葡萄糖响应特性,结果表明,该体系在10℃时为溶胶态,37℃下转变为凝胶态;在pH=7.4条件下,随葡萄糖浓度增加,复合体系的低临界溶解温度(LCST)逐渐升高,葡萄糖响应性良好。考察了复合体系的流体力学特性,结果表明,复合水凝胶体系具有良好的热响应可逆性与自修复性。最后,探究了复合体系的体外药物释放行为,结果表明,48 h内,复合水凝胶在高血糖浓度下胰岛素的累积释放远高于低血糖浓度下胰岛素的累积释放,且能够较好地响应高血糖与正常血糖间的循环交替变化。该复合体系通过简单的环境温度刺激或者葡萄糖浓度刺激即可实现溶胶-凝胶转变,且能够在生理温度和生理pH下及时响应血糖浓度变化,为基于血糖响应的胰岛素体内自调节给药系统的开发提供了一种新策略。