肥大细胞通过血管紧张素Ⅱ途径参与尿酸性肾损伤

摘要

基于肥大细胞介导的血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)途径初步探讨尿酸性肾损伤机制。将SD大鼠随机分为对照组和模型组,模型组按100 mg/(kg·d)的剂量灌胃腺嘌呤,喂食含10%酵母粉的饲料,经连续干预14 d、21 d和28 d构建尿酸性肾病大鼠模型。采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,SCr)、胱抑素C(cystatin-C)水平以及血尿酸(serum uric acid,SUA)和尿尿酸(urinary uric acid,UUA)含量;借助HE、Masson和甲苯胺蓝染色观察大鼠肾脏病理学变化以及肥大细胞;通过UPLC-MS/MS技术检测大鼠肾脏尿毒素含量;采用试剂盒检测大鼠血清和肾脏谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量;利用ELISA方法检测大鼠血清AngⅡ含量。结果显示:随着造模天数增加,BUN、SCr、cystatin-C以及SUA的含量均显著性增加(P<0.05),UUA含量显著性下降(P<0.05);肾脏组织出现肾小管扩张、尿酸盐晶体沉积及纤维化损伤,与此同时,肥大细胞数量显著性增加(P<0.05);以硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐为代表的尿毒素含量显著性增加(P<0.05);血清和肾脏中GSH、SOD和GSH-Px的含量显著性降低(P<0.05);血清AngⅡ含量显著性升高(P<0.05)。实验结果初步表明,随着造模天数增加,尿酸盐和尿毒素在肾脏蓄积量增加,大鼠肾脏损伤加重;肥大细胞参与尿酸性肾损伤,其通过促进AngⅡ的产生,促进氧化应激反应,使血清和肾脏GSH、SOD和GSH-Px含量降低,从而加重肾损伤。