pcDNA3-KiSS-1质粒致孕鼠妊娠高血压综合征样病变的实验研究

摘要

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1表达增高抑制滋养细胞浸润及其在大鼠妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用.方法妊娠Wistar大鼠随机分为A、B、C三组,每组10只,A组(实验组)于妊娠0.5、7.5、14.5 d腹腔注射脂质体包埋的pcDNA3-KiSS-1质粒,B组(空质粒转染组)于同期腹腔注射脂质体包埋的pcDNA3空质粒,C组(对照组)同期腹腔注射生理盐水,观测血压、尿蛋白.于妊娠21.5d剖宫产,计数幼仔数量,并分别称取幼仔体重及胎盘重量,RTPCR检测胎盘KiSS-1 mRNA、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达,并取大鼠胎盘、胎盘附着处子宫壁、肾、心、肝等脏器进行病理检查.结果(1)A组妊娠大鼠于妊娠1 5.5 d起血压增高(P＜0.05),并于妊娠17.5 d及19.5 d最为明显(P＜0.01),与B组、C组同期相比差异有统计学意义(P＜0.01);(2)A组大鼠于妊娠14.5 d出现尿蛋白升高并持续至分娩,显著高于B组及C组(P＜0.01);(3)A组孕鼠所产仔鼠总数及体重均较B组及C组降低(P＜0.05),并且A组中有2例剖宫产时发现有流产胚胎;(4)经RT-PCR检测到A组10例大鼠中有7例其胎盘KiSS-1 mRNA表达阳性,而B组及C组均为阴性,A组胎盘MMP-9mRNA表达显著低于B组及C组(P＜0.05);(5)病理学检查结果提示A组大鼠肾小球肿胀,血管壁内皮细胞增生,肾小囊腔缩小,肾小动脉管壁增厚,管腔狭窄.三组胎盘、胎盘附着处子宫壁、心、肝等脏器未见明显差别.结论脂质体包埋的pcDNA3-KiSS-1质粒经整合至妊娠Wistar大鼠可在胎盘表达,出现血压升高、尿蛋白增高等妊高征样变化,并且胎盘MMP-9mRNA表达下降,提示KiSS-1基因表达增高导致滋养细胞浸润不足影响胎盘血管的生理性重铸,在妊高征发病中起重要作用.