人源性胃癌移植瘤模型的初步建立及其评价

摘要

目的 将临床胃癌组织皮下移植于免疫缺陷小鼠,以建立人源性胃癌移植瘤模型,并对建成模型进行初步评价.方法 将98例手术切除的胃癌组织分别皮下移植于SCID小鼠体内,待移植瘤体积长至500～1 000 mm3时,取出肿瘤传代至BALB/c-nu/nu裸小鼠体内,同时进行速冻,石蜡包埋,冻存等样本组织库保藏.对石蜡包埋的组织进行HE染色,观察其病理特征;选取12例生长良好的模型用5-氟尿嘧啶和顺铂进行药效学实验;选取3例模型进行体外药物敏感性实验.结果 25例胃癌模型移植成功并能够稳定传代,成功率为25.52％.各代移植瘤组织形态学特征与患者肿瘤组织一致.体内药效学结果表明,5-氟尿嘧啶(25 mg/kg)对2例模型有一定的抑制作用(TGI＞60％),对10例模型无明显的抑制作用.顺铂(5 mg/kg)对3例模型有明显的抑制作用(TGI＞100％),对4例模型有一定的抑制作用(TGI,60％～90％),对5例模型无明显抑制作用(TGI＜60％).体外药物敏感性实验表明对5-氟尿嘧啶敏感程度依次为GAX001 (IC50:3.187 μm)＞GAX007(IC50:6.886 μmol)＞GAX027(IC50:8.323 μmol),对顺铂敏感程度依次为GAX027(IC50:2.753 μmol)＞GAX001(IC50:3.211 μmol)＞ GAX007(IC50:8.137 μmol).结论 成功建立了25例人源性胃癌小鼠移植瘤模型,移植瘤保留了临床胃癌的病理特征,对其中12例进行的药效学评价表明对相同的化疗药物敏感性不同,能够反映患者的遗传多样性,可用于抗肿瘤药物的筛选和研究.