蛇床子素降低磷酸二酯酶含量改善β淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠神经毒性

摘要

目的 观察蛇床子素(Ost)抗β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ) 25-35片段诱导的大鼠神经毒性作用并探讨其可能机制.方法 雄性SD大鼠30只随机分为假手术组、模型组、Ost(40 mg/kg)治疗组(n=10).双侧海马注射Aβ25-35建立大鼠神经毒性模型,连续Ost(40 mg/kg)灌胃15 d.每组大鼠随机选取3只进行尼氏染色观察其海马尼氏小体的变化.其余大鼠采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定海马磷酸二酯酶(PDE)及PDE2、PDE4、PDE5、PDE7、PDE9的含量变化.结果 模型组大鼠海马的尼氏小体较假手术组皱缩,排列不整齐,甚至消失;而Ost治疗组海马神经元排列较整齐,变性神经元减少.同时,ELISA结果表明,模型组中大鼠海马PDE、PDE4及PDE5的含量较假手术组显著增高(P＜0.01);但经Ost治疗后,其水平均有所降低(P＜0.叭,P＜0.05),而对PDE2、PDE7和PDE9的含量没有影响.结论 Ost可抗Aβ25-35所致的大鼠神经毒性,其机制可能与抑制PDE4和PDE5的蛋白表达有关.