LC-MS/MS测定人血浆中利伐沙班浓度及生物等效性研究

摘要

目的:建立检测人血浆中利伐沙班质量浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,研究利伐沙班片在中国健康受试者体内的药动学特征并评价生物等效性.方法:血浆样品经乙腈沉淀,采用C18色谱柱分离,梯度洗脱,质谱采用电喷雾离子源正离子检测.采用随机、两序列、四周期、全重复交叉试验设计,健康受试者分别空腹和餐后口服20 mg利伐沙班受试制剂与参比制剂,采集不同时间点的血样,利用建立的方法检测血药质量浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数并进行统计分析.结果:利伐沙班在1.0～600.0μg/L范围内线性良好,方法的批内精密度小于13.6％,批间精密度小于8.3％,准确度为86.7％ ～102.2％.空腹和餐后状态下利伐沙班受试制剂与参比制剂Cmax和AUC几何均值比的90％CI均在80.00％ ～125.00％,受试制剂和参比制剂药动参数的受试者个体内变异比值的90％CI的上限均小于2.5.结论:建立的LC-MS/MS方法灵敏、快速、准确,适用于人血浆中利伐沙班浓度的测定;本研究中利伐沙班片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效.