普萘洛尔在人肝细胞色素P450转基因细胞中的立体选择性测定

摘要

目的 :建立一种手性色谱法 ,用于普萘洛尔经人肝细胞色素 P4 5 0转基因细胞 S9代谢的立体选择性研究。方法 :以 S- (+) -普罗帕酮为内标 ,用柱前 GITC手性衍生化反相高效液相色谱法测定普萘洛尔对映体在 S9孵育液中的浓度。结果 :S- (- ) -普萘洛尔、内标及 R- (+) -普萘洛尔获基线分离。在 5～ 5 0 0 μmol/ L范围内线性良好。定量限 5 μmol/ L(n=5 ,RSD<10 % )。S- (- ) -和 R- (+) -普萘洛尔的平均回收率分别为 98.7%和 98.1%。日内、日间精密度均小于 10 %。经时孵育试验表明 ,普萘洛尔经 CYP2 C18有 S- (- ) -体优先代谢的立体选择性 ,而经CYP2 C9有 R- (+) -体优先代谢的立体选择性。结论 :该法简便、准确、重现性好、专属性强 ,可以用于普萘洛尔体外代谢的立体选择性研究。