雷帕霉素对匹罗卡品诱导的癫痫小鼠学习记忆的改善作用

摘要

目的：探讨mTOR抑制剂雷帕霉素对匹罗卡品致痫ICR小鼠学习记忆的改善作用。方法：成年雄性ICR小鼠160只，随机分为溶剂对照组、雷帕霉素对照组、模型组、雷帕霉素前给药组和后给药组。其中模型组、前给药组和后给药组均经腹腔注射匹罗卡品（pilocarpine，PILO）诱导小鼠急性癫痫发作，雷帕霉素治疗组分别在致痫前后腹腔给药3d。学习记忆水平的检测采用水迷宫、Y迷宫及旷场等行为学方法。FJB染色用于神经元细胞凋亡的检测。Timm染色用于检测苔藓纤维发芽。结果：PILO致痫后ICR小鼠虽然并未出现明显神经元细胞死亡，但在PILO诱导癫痫后的7～10d出现明显的学习记忆损伤，与对照组相比表现为平台逃避潜伏期延长（P〈0．05）、正确反映次数减少（P〈0．01）和穿格次数下降（P〈0．05）；致痫前给予雷帕霉素治疗能显著逆转PILO所致的平台逃避潜伏期延长（P〈0．001）、正确反映次数减少（P〈0．01）和穿格次数下降（P〈0．01），后给药组亦能逆转PILO所致的平台逃避潜伏期延长（P〈0．05）和穿格次数下降（P〈0．01）。同时，雷帕霉素能明显抑制PILO致痫后苔藓纤维发芽（P〈0．001）。结论：雷帕霉素能改善PILO致痫后小鼠学习记忆障碍，其作用机理有待进一步探讨。