黄芪皂苷Ⅱ调控CD45 PTPase诱导抗肿瘤免疫效应的研究

摘要

目的 探讨黄芪皂苷Ⅱ(Astragaloside Ⅱ,ASI Ⅱ)调控CD45蛋白酪氨酸磷酸酯酶(CD45 PTPase)诱导抗肿瘤免疫效应,为黄芪临床应用于抗肿瘤治疗提供参考。方法复制H22荷瘤肿瘤小鼠模型,分为模型组、ASI Ⅱ组和ASI Ⅱ+抗CD45抗体组。药物干预21d后,测定瘤重和瘤径;MTT法测定模型各组小鼠脾淋巴细胞增殖活力;qPCR评价各组脾淋巴细胞Th1细胞相关因子的转录水平。流式细胞术检测脾淋巴细胞Th1(CD4+IFN-γ+T)细胞和Treg(CD4+Foxp3+)细胞表达水平。结果与模型组比较,ASI Ⅱ组瘤径、瘤重和瘤积均低于模型组(P<0.05);ASI Ⅱ组脾淋巴细胞增殖活力(OD值)显著高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。qPCR检测结果显示,ASI Ⅱ组小鼠脾淋巴细胞Th1细胞因子(IL-2和IFN-γ)及特异转录因子T-bet和Th2细胞因子(IL-4)mRNA表达显著高于模型(均为P<0.05);流式细胞术检测结果显示,ASI Ⅱ组脾淋巴细胞CD4+IFN-γ+(Th1细胞)比例显著高于模型组(P<0.05),而CD4+Foxp3+(Treg细胞)比例低于模型组(P<0.05)。ASI Ⅱ+CD45抗体组抗肿瘤效应、淋巴细胞的增殖活力、细胞因子L-2、IFN-γ和IL-4 mRNA表达均高于ASI Ⅱ组;CD45抗体干预,减少了黄芪皂苷Ⅱ促IFN-γ细胞比例升高(P<0.05),对ASI Ⅱ诱导Treg细胞下调无明显的影响。结论黄芪皂苷Ⅱ可能激活CD45 PTPase,诱导Th1细胞反应,增强抗肿瘤免疫反应。