NLRP3诱导Pro-IL-1β催化与肝癌基因激活

摘要

基于Hill动力学和Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究炎性核小体(NLRP3)诱导半胱天冬酶(Pro-caspase 1)催化与肝癌基因的激活.理论模型考虑NLRP3-Caspase 1-Pro-IL-1β通路,研究发现,NLRP3和凋亡相关蛋白(ASC)以及Pro-caspase 1激活NLRP3后,使Pro-caspase 1变成具有催化活性的半胱天冬酶(Caspase 1),再由具有催化活性的Caspase 1催化Pro-IL-1β变成成熟的致炎细胞因子(IL-1β),当IL-1β被释放到细胞外时,可发挥炎症级联效应.NLRP3和Toll样受体4(TLR4)共同调控转录因子(NF-κB),从另一个途径去催化Pro-IL-1β变为成熟IL-1β,TLR4和NLRP3介导NF-κB的分泌和巨噬细胞趋化因子的激活,向肝脏募集单核细胞和巨噬细胞(Macrophage),随后引发炎症级联反应.理论结果符合实验结果,并揭示了NASH诱发的肝炎症的致病机理,可为设计阻断NASH向肝癌转变的通路治疗方案提供理论依据.