二肽基肽酶4在糖尿病患者并发冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用及其机制

摘要

目的 探讨糖尿病(DM)并发冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)患者血清二肽基肽酶4(DPP4)水平的变化及其对血管损伤的机制.方法 选择2018年9月至2019年9月郑州大学第一附属医院心血管内科收治的疑诊DM或(和)CAHD患者164例,根据病史和冠状动脉造影结果将患者分为对照组(n=42)、DM组(n=41)、CAHD组(n=43)、DM+CAHD组(n=38);测量各组患者入院时收缩压(SBP)、舒张压(DBP),应用全自动生物化学分析仪检测各组患者空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2 h-PBG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,酶联免疫吸附法测定各组患者血清DPP4和晚期糖基化终末产物(AGEs)水平.取对数生长期人脐静脉内皮细胞(HUVECs)随机分为对照组、100μg·L-1 DPP4干预组、500μg·L-1 DPP4干预组,分别给予无血清达尔伯克改良伊格尔培养基、100μg·L-1 DPP4、500μg·L-1 DPP4干预24 h,应用硝酸还原酶法检测HUVECs上清液中一氧化氮(NO)水平,Western blot检测HUVECs中内皮型一氧化氮合酶Ser1177位点(peNOSSer1177)磷酸化水平.结果 DM组患者SBP、FBG、2 h-PBG、TC水平高于对照组(P<0.05),CAHD组患者SBP、LDL、TC水平高于对照组(P<0.05),DM+CAHD组患者SBP、FBG、2 h-PBG、LDL、TC、TG水平高于对照组(P<0.05);CAHD组患者SBP水平高于DM组,2 h-PBG水平低于DM组(P<0.05);DM+CAHD组患者FBG、2 h-PBG、TG水平高于DM组和CAHD组(P<0.05).DM组、CAHD组、DM+CAHD组患者血清DPP4、AGEs水平高于对照组(P<0.05),DM+CAHD组患者血清DPP4、AGEs高于DM组和CAHD组(P<0.05),DM组与CAHD组患者血清DPP4、AGEs水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).4组患者血清DPP4水平与AGEs水平均呈正相关(P<0.05).对照组患者血清DPP4水平与LDL、HDL、TC、TG、FBG、2 h-PBG、SBP、DBP无相关性(P>0.05);DM组、CAHD组及DM+CAHD组患者血清DPP4水平与LDL、TC、FBG、2 h-PBG、SBP水平呈正相关(P<0.05).100μg·L-1 DPP4干预组和500μg·L-1 DPP4干预组HUVECs上清液中NO水平和peNOSSer1177相对表达量显著低于对照组(P<0.05),500μg·L-1 DPP4干预组HUVECs上清液中NO水平和peNOSSer1177相对表达量显著低于100μg·L-1 DPP4干预组(P<0.05).结论 DPP4可导致内皮细胞功能失常,造成血管损伤,参与DM患者CAHD的发生、发展.