熊去氧胆酸联合地塞米松对大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗作用

摘要

目的 探讨熊去氧胆酸联合地塞米松治疗大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的效果.方法 选取妊娠第10天Sprague Dawley大鼠给予孕激素诱导建立ICP模型,将造模成功的30只孕鼠随机分为联合治疗组和对照组,每组15只.妊娠第15～19天,2组孕鼠均每日给予熊去氧胆酸溶液灌胃(100 mg·kg-1),共5 d;在此基础上,联合治疗组孕鼠每日肌肉注射地塞米松(1 mg·kg-1),共5 d.分别于治疗前后检测2组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆酸(TBA)和总胆红素(TBIL)水平;测2组胎鼠体质量并计算死胎率;苏木精-伊红染色观察孕鼠肝脏病理学变化.结果 治疗前2组孕鼠血清ALT、AST、TAB及TBIL水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).2组孕鼠治疗后血清ALT、AST、TAB及TBIL水平均低于治疗前(P<0.05);治疗后,联合治疗组孕鼠血清ALT、AST、TAB及TBIL水平均低于对照组(P<0.05).联合治疗组和对照组胎鼠体质量分别为(4.89±0.53)、(4.01±0.33)g,死胎率分别为10.1％(13/129)、14.5％(18/124);联合治疗组胎鼠体质量高于对照组(t=12.83,P<0.05),死胎率低于对照组(χ2=7.81,P<0.05).对照组孕鼠肝细胞水肿明显,细胞质疏松,大量细胞脂肪变性,点状坏死较多,肝血窦变窄,胆管扩张且有胆汁淤积;联合治疗组孕鼠部分肝细胞水肿,少量细胞出现脂肪变性,毛细胆管扩张及部分炎性细胞浸润.结论 地塞米松联合熊去氧胆酸可降低ICP孕鼠肝酶、总胆汁酸水平,保护孕鼠肝细胞,改善妊娠结局.