罗勒总黄酮对ApoE-/-基因缺陷动脉粥样硬化小鼠NF-κB信号通路的调控作用

摘要

目的 研究罗勒总黄酮对动脉粥样硬化小鼠核因子κB(NF-κB)炎症信号通路的抑制作用.方法 将50只敲除ApoE基因(ApoE-/-)的小鼠喂高胆固醇高脂肪饲料,建立动脉粥样硬化动物模型,随机分为模型组、罗勒总黄酮低、中、高剂量组和辛伐他汀组分5组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠给予正常基础饲料喂养作为空白组.各组小鼠适应性喂养1 w后,灌胃给药,每天1次,罗勒总黄酮低、中、高组按照60、120、240 mg· kg－1·d－1剂量给予罗勒总黄酮,辛伐他汀组给予辛伐他汀15 mg·kg－1·d－1,模型组和空白组给予等容量的蒸馏水.灌胃给药14 w后各组小鼠眼眶取血,用全自动生化仪测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)的水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素－1(IL－1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,用Western blot法比较各组小鼠主动脉中NF-κB、核抑制因子(IκB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)等蛋白表达水平.结果 与空白组相比,模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,辛伐他汀组和罗勒总黄酮各剂量组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,辛伐他汀组小鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α水平降低,IL-10水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,罗勒高剂量组小鼠血清IL-1、IL-6水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);罗勒各剂量组小鼠血清IL-10水平升高,TNF-α水平降低,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 罗勒总黄酮可能通过抑制NF-κB信号通路的激活,减少与AS形成相关的VCAM-1、VCAM-1等基因的表达,起到防治动脉粥样硬化的作用.